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新闻 | 专家共识 产后出血患者血液管理专家共识(2022年版)

2022-08-22

产后出血(postpartum hemorrhage,PPH)指胎儿娩出24 h内,阴道分娩者出血量≥500 ml,剖宫产分娩者出血量≥1 000 ml[1-2]。患者血液管理(patient blood management,PBM)是利用基于循证医学证据的多学科手段,通过减少失血、优化凝血、促进造血、减少不必要的输血、最大限度地降低输血相关风险等方法,从而达到改善患者预后的目的[3]。PPH的病情凶险,是全球范围内产妇死亡的主要原因。对PPH进行PBM意义重大,中国输血协会临床输血学专业委员会组织临床输血领域的专家,针对导致PPH贫血、血小板(platelet,PLT)减少及凝血因子缺乏的原因,制订PPH的PBM(PPHPBM)共识。


1 PPHPBM的基础、顺序及推荐类别
1.1 PPHPBM的基础 本共识强调PPHPBM是基于PPH基本防治的基础上,PPH的防治可参照世界卫生组织(World Health Organization,WHO)推荐的防治方案。见图1[1]。

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1.2 PPHPBM的顺序 本共识强调PPHPBM应把纠正止血异常和凝血功能障碍放在优先的地位。在PPHPBM的红细胞(red blood cell,RBC)、PLT及凝血因子的管理链条中,PLT及凝血因子的管理处于链条的上游,应适当优先处理。因为止血异常、凝血功能障碍意味着更多的出血。
1.3 PPHPBM的推荐类别

本共识对PPHPBM的相关处置推荐分为三个类别:

Ⅰ类推荐:依据WHO、美国血库协会(American Association of Blood Banks,AABB)各个等级的推荐结果,或者有两个或以上协会、组织的一致推荐,所作的推荐是得到公认的。

Ⅱ类推荐:依据其他输血协会或行业协会各个等级的推荐结果,所作的推荐有重要的参考价值。

Ⅲ类推荐:没有相关协会的推荐建议,依据《科学引文索引》(Science Citation Index,SCI)文献上的的研究结果进行推荐,所作的推荐仅供参考。


2 PPH的贫血及RBC管理

PPH的贫血主要与产前贫血和分娩时的失血有关,减少PPH的失血是PPH的RBC管理的基础。

2.1 PPH贫血的病因
2.1.1 产前存在贫血 妊娠期贫血指产妇血红蛋白(hemoglobin,Hb)低于110 g/L。根据WHO统计,42%的孕妇及30%的育龄期妇女存在贫血,且50%~75%为缺铁性贫血,其余为营养性贫血和慢性病贫血等[4-5]。
2.1.2 分娩时失血 分娩失血是PPH贫血的主要原因,PPH产妇分娩24 h内失血均在500 ml以上,这种短时间内的失血直接导致产妇出现失血性贫血。引起PPH的高危因素主要包括宫缩乏力及前置胎盘等[6-8]。正确处理这些PPH的高危因素是减少PPH失血的基础。
2.2 PPH的RBC管理 根据PPH贫血的病因,制订PPH相应的RBC管理方案。见表1。PPH时RBC的输注指征除数据指征外,如果产妇具备下列条件之一即失血量达2 500 ml的PPH、24 h内输入RBC≥10 U、休克指数(shock index,SI)>1.5分、产科弥漫性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)评分≥8分应启动大量输血程序(massive transfusion protocol,MTP),按MTP确定输入血液成分种类及数量。其中,SI=心率/收缩压(分)[9],产科DIC评分按日本文献[10]执行。见表2[10]。

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2.3 PPH时RBC管理的其他相关问题

2.3.1 MTP的流程问题 各单位MTP并不统一,但其要点是尽快输入血液成分并提高新鲜冰冻血浆(fresh frozen plasma,FFP)、PLT输入的比例。日本学者针对PPH制订的MTP要求在MTP启动3 min就要发出RBC,15 min就要发出FFP。快速发出RBC及血浆、输入较多的PLT,就不可避免地输入异型的RBC、FFP及PLT,还会导致高达17%的血液成分被浪费[13-14]。借鉴日本MTP的经验并结合我们的实际,推荐的MTP如图2。其目的是通过适当延缓第一袋RBC的发出时间,以避免输入异型的血液成分,减少血液成分的浪费。另一个目的是适当增加PLT和血浆的输入,使输入RBC∶FFP>2∶1[11]。应该注意的是,如果情况紧急,应选择“O”型悬浮红细胞、“AB”型血浆在最短的时间内发出,在情况许可后再遵循同型输注的原则使用血液成分。在实施MTP程序过程中,任何时候有不宜输血的依据均应充分考虑停止输血。


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2.3.2 输注RBC的剂量问题 RBC输注剂量的计算方法参见文献[15]:需要输入的RBC量(U)=体重(kg)×单位体重血容量(L/kg)×[期望的Hb(g/L)-输血前Hb(g/L)]/每单位RBC含Hb量(g)。单位体重血容量:正常成人单位体重血容量为0.07~0.08 L/kg。妊娠期后期产妇的单位体重血容量可参照下列改变估算:血容量增加40%~50%(约为1 000 ml),体重增加约10%。每单位RBC含Hb量:每单位浓缩RBC及悬浮RBC含Hb均≥20 g;每单位洗涤RBC含Hb≥18 g;每单位冰冻解冻去甘油RBC含Hb≥16 g。PPH产妇往往存在持续出血,在这种情况下,输注RBC实际提升的Hb值=期望的Hb值-输血期间因持续出血损失的Hb值。

3 PPH的凝血功能障碍与凝血因子管理
PPH时凝血功能障碍与凝血因子水平下降、活性降低有关,PPH时的凝血因子管理应基于正确处理这些病因的基础上。

3.1 PPH凝血功能障碍的病因

3.1.1 PPH时的稀释性凝血病 PPH失血后的液体复苏使凝血因子的水平下降导致凝血功能障碍即稀释性凝血病[16-17]。

3.1.2 PPH时的消耗性凝血病 PPH时发生的凝血,消耗凝血因子使凝血因子水平下降导致凝血功能障碍即消耗性凝血病。PPH合并DIC时使凝血因子的消耗更加明显[18]。

3.1.3 PPH时的凝血因子破坏 PPH时出现的原发或继发性纤溶可以出现纤维蛋白原降低,纤维蛋白原的这种降低与纤溶酶对纤维蛋白破坏有关[19]。

3.1.4 PPH时影响凝血因子功能的因素 PPH时出现的低体温、酸中毒及低血钙可以降低凝血因子的活性,导致凝血功能障碍[11]。

3.2 PPH的凝血因子管理 根据PPH凝血功能障碍的病因,制订了PPH相应的凝血因子管理。见表3。失血量>1 000 ml并持续出血时应根据血栓弹力图(thromboelastogram,TEG)指导FFP等的输注。见图3[20]。值得注意的是,纤维蛋白原降低是PPH的早期事件[21-23],及时补充纤维蛋白原可以降低PPH的血液成分需要量,减少PPH向重型PPH转化的风险[21-22]。如果按以上原则补足了PLT、FFP而产妇仍然异常出血,输注重组活化因子Ⅶ(recombinant activated factor Ⅶ,rFⅦa),可取得良好的止血效果[11]。

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3.3 PPH时凝血因子管理的其他相关问题
3.3.1 凝血因子替代治疗时血液成分或制剂的选择问题 PPH凝血因子替代治疗时应根据需要替代的凝血因子选择相应的血液成分或制剂,FFP含有血中全部的凝血因子,冷沉淀含有纤维蛋白原和Ⅷ因子,普通血浆和凝血酶原复合物含有凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ。如果产妇在补足了凝血因子、PLT后仍然异常出血或渗血,可使用rFⅦa。
3.3.2 凝血因子替代治疗的剂量问题 对具备表3指征①、②的产妇可输入FFP 15~20 ml/kg,必要时12 h后重复输入。对具备表3指征③的产妇可按FFP∶RBC至少在1∶2以上确定FFP的输入量[11]。对于具备表3指征⑤的产妇,可输注2~4 g或以上纤维蛋白原[19]。对具备表3指征⑥的产妇,可静脉推注rFⅦa 50~70 μg/kg,必要时3 h后重用一次。

4  PPH的止血异常与PLT管理
PPH的止血异常与PLT数量的减少、功能的异常有关,PPHPBM的PLT管理应在基于正确处理这些病因的基础上。

4.1 PPH时PLT减少的病因

4.1.1 产前疾病引起的PLT减少 产前PLT减少有多种原因,常见的从多到少依次是妊娠期血小板减少症(gestational thrombocytopenia,GT),占妊娠期PLT减少患者的70%~85%。子痫前期与溶血、肝酶升高、低血小板综合征(hemolysis、elevated liver enzymes and low platelets syndrome,HELLP),两者共占妊娠期PLT减少患者的21%。特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)占妊娠期PLT减少患者的1%~4%。其他如继发性血小板减少性紫癜、药物相关性PLT减少、病毒感染、血栓性血小板减少性紫癜等占妊娠期PLT减少患者的比例均不到1%[26-27]。

4.1.2 PPH时PLT的丢失 PLT作为血液的有形成分也因PPH的失血造成数量的减少,这种情况在大出血时尤其明显[28-29]。PLT丢失是PPH时PLT减少的主要原因。

4.1.3 PPH时PLT的消耗 大多数PPH起初的出血都是由血管损伤引起的,随后的止血会消耗大量的PLT导致PLT减少[28-29]。PPH并发DIC时会加重PLT的消耗[24]。

4.1.4 PPH时可能影响PLT功能的因素 PPH时出现的低体温、酸中毒可影响PLT的功能,进一步加剧止血异常[11]。

4.2 PPH的PLT管理 根据PPH止血异常的病因,制订PPH相应的PLT管理。见表4。失血量>1 000 ml并仍然持续出血时应根据TEG指导PLT输注。见图3[20]。根据WHO出血等级的划分标准,“出血轻”指只有散在出血点或虽有口鼻出血但出血时间持续≤30 min,比“出血轻”重的出血则为“出血重”[30]。


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4.3 PPH时PLT管理的其他相关问题
4.3.1 输注PLT时选择血型的原则 输注PLT的血型应优先选择ABO同型的PLT,如果出血危及生命又无同型PLT时,可考虑输注次侧相容性PLT。见表5[15]。

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4.3.2 输注PLT后PLT提升值的计算 正常情况下,输完PLT 1 h时,PLT提升的值可按如下公式计算[15]:输入PLT后1 h提升的PLT=输入PLT的绝对数/循环血容量(L)。其中,PLT的绝对数:每1个单位的PLT含PLT的绝对数≥2.0×1010,每袋单采PLT含PLT的绝对数≥2.5×1011。循环血容量:按正常成人单位体重血容量为0.07~0.08 L/kg,妊娠后期产妇血容量增加40%~50%即约1 000 ml估算。

由于PPH产妇持续出血消耗的影响,输入PLT后PLT实际提升值较理论值低。